近日，Vili小编在权威医学杂志《JournalofViralHepatitis》（《病*性肝炎杂志》）上发现了一篇文章：乙肝病*核心相关抗原（HBcrAg）被倡导作为慢性乙型肝炎监测的新型血清标志物。
什么是血清标志物？就是用来检查乙肝病情的一些指标。在现阶段，乙肝患者普遍使用的检测标志物，也就是乙肝五项（表面抗原、表面抗体、乙肝e抗原、乙肝e抗体、乙肝核心抗体）和HBVDNA了。
那么，这些现有的指标能够完美地、全面地反映乙肝患者的病情吗？其实不能。
全世界大约2.4亿人感染了慢性乙肝，其中约15%～40%的患者会进展为肝硬化、失代偿和/或肝癌。在乙肝病*的生活周期中，共价闭合环状DNA（cccDNA）的形成是关键一步，它是乙肝病*的原始复制模板，只要肝细胞中还存在cccDNA，乙肝病*的复制就不会停止。因此，我们可以说cccDNA对于检测乙肝病*是很关键的。然而，检测肝组织内cccDNA需要进行肝活检，存在费时费力、具有侵入性、采样误差的问题。因此，我们不得不采用其他的标志物来作为反映肝内病*复制活性的非侵入性替代方法。
在上文提及的杂志文献中，医院感染中心研究人员通过研究发现，乙肝核心相关抗原（HBcrAg）比乙肝表面抗原HBsAg有更好的和cccDNA的相关性，或许是一种非常有前途的新型病*标志物！
同时，小编也联想到了另外一个乙肝检查新标志物的研究：此前，上海医院的研究人员发现，HBVRNA也是一种乙肝病*监测、尤其是功能性治愈乙肝的较好的指标。
医院感染科的研究团队发表在《肝病学杂志》上的文章
那么，这两个全新指标HBcrAg和HBVRNA真的是更好的检查乙肝的指标吗？乙肝五项有没有必要再加上这两项？
HBVRNA有什么作用？现在乙肝患者定期检查中，病*DNA是非常重要的一项。HBVDNA是乙肝感染最直接的指标，特异性强、灵敏度高。如果DNA阳性，说明患者体内存在乙肝病*的复制，具有乙肝传染性。DNA越高，病*复制越活跃，传染性越强。然而，如果患者经过抗病*治疗使得乙肝病*DNA转阴，也并不能说明乙肝病*被清除了。这也是为什么，现在的乙肝诊疗指南要求抗病*治疗的患者，在达到停药指标后仍需要巩固治疗一到三年才能停药，以避免病*反弹和肝病复发。
然而，乙肝病*RNA能够更好地反应肝组织内的cccDNA是否有转录活性，即病*是否继续复制。因此，对于达到治疗目标、想要停止抗病*治疗的乙肝患者，使用HBVRNA可以较好地评判停药后病情复发的风险，从而实现安全停药。
乙肝是DNA病*，即只有含有DNA的成熟病*颗粒才有感染的能力，因此我们现阶段还是以DNA检测为主。RNA的检测现在仍处于实验室研究阶段，大范围的临床应用还需要一段时间。然而，我们相信随着科技的发展，尤其是将来乙肝治愈性药物出现以后，RNA作为一个辅助的检测指标，还是能够起到很出色的作用的。
HBcrAg是什么？HBcrAg是乙肝核心相关抗原，然而并不是和乙肝核心抗体对应的核心抗原。现在的乙肝检查之所以是“两对半”而不是“三对”，就是因为核心抗原难以检测。然而核心相关抗原HBcrAg是和核心抗原有相关性，但可以在血液里检测到的蛋白成分。
研究发现：相较于乙肝病*RNA和乙肝表面抗原HBsAg，HBcrAg有更好的与cccDNA的相关性，能较好地预测HBeAg血清学转换，也即大三阳转小三阳。HBeAg为阳性的乙肝患者，即大三阳，HBcrAg与表面抗原HBsAg的相关性更高。HBcrAg也能预测乙肝抗病*药物的药效、肝癌发作风险以及乙肝病情复发可能，然而还没有证据证明，相对现有指标HBcrAg在这些功能上有优越性。
总之，HBcrAg最大的优点是，可以代替肝穿更好地检查cccDNA，来监测患者体内乙肝病*的复制情况。然而HBcrAg的研究还处于实验室阶段，距离加入检查单还有相当一段距离。
目前还没有有效的手段来清除cccDNA（也就是“根治”乙肝），现阶段我们认为表面抗原HBsAg转阴就已经是很好的临床治愈。然而，功能性治愈的乙肝患者在某些极端情况下（如免疫力严重下降），依然不能排除乙肝病*复发的可能。由此，笔者大胆猜测：或许随着研究的进一步发展，乙肝治愈的目标变为消除cccDNA时，HBcrAg就会起到十分关键的作用了。
总结一下：根据小编的理解，两个乙肝新指标中，HBVRNA有可能成为指导抗病*治疗停药的较好指标，HBcrAg有可能成为将来根治乙肝病*的较好指标。
虽然这两个指标的临床实用价值还存在一定的争议性、并且距离大范围应用还有一段距离，然而我们相信，在医学和科技都飞速发展的今天，在不久后的将来，我们就能盼到新的乙肝治愈药物的面世。而这两个潜在新指标，HBVRNA和HBcrAg，就有可能在未来出现在我们的检查单上，辅助医生预测乙肝病情的发展，更好地指导用药。
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