今天回答一位网友咨询。网友黄医生你好，我想咨询下本人今年36岁，20多年乙肝史一直抗病毒治疗。早年的拉米夫定服用了十年耐药，期间换药一切正常近两年服用TAF也都正常，近期体检其它都正常只是一直的小三阳这次变成大三阳，问了医生说有可能是耐药还需再次检验下。我很焦虑TAF这样最新的药都耐药了我后面也就没更好的药能代替了。
医院医生建议我半月后再查下肝功能，如果还是大三阳估计是耐药了，考虑使用干扰素治疗，也不知道我这样的情况干扰素治疗效果怎么样。再补充下我的乙肝应该是遗传母婴携带的，我母亲是乙肝携带者。我现在很困惑，想请你帮我解答下，感谢！回复：乙肝抗病毒20余年，使用TAF快2年，近期查高敏DNA小于50，e抗原复阳，说明目前的治疗效果可能欠佳，不能简单认为是TAF耐药。这位网友是经治患者，以前出现过拉米夫定耐药，现在选择TAF长期抗病毒治疗是正确的，但为什么会出现e抗原的复阳呢？临床常见的原因有：
1.不规范使用TAF不规范使用抗病毒药物是乙肝患者抗病毒实现e抗原消失后，再次复阳的常见原因之一。比如出现了漏服，服药时间不固定，随意调整服药时间等导致血药浓度不稳定，都有可能引起乙肝病毒复制增加。2.免疫功能下降乙肝患者要实现e抗原的转换，除了要通过药物强效抑制病毒的复制，也要够强的免疫清除和控制能力。如果免疫功能下降，临床还是能见到少数患者e抗原复阳的。
3.低病毒血症所有的核苷类似物都可能存在低病毒血症，包括TAF。如果规范使用TAF，后面监测DNA无法转阴，就要考虑低病毒血症的可能了，需要积极调整药物方案。这位网友的DNA小于50iu/ml，如果有条件的话，下次做更加敏感的DNA检测（检测下限10或20iu/ml），如果检测不到信号，才能认为是DNA是阴性。
TAF从上市到现在，在乙肝抗病毒领域尚未有耐药的报道，建议这位网友从以上可能查找应答不佳的原因，同时保证良好的服药依从性，后面监测DNA和e抗原的变化，如果规范用药后，DNA还是无法转阴，TAF可以联合ETV。考虑较低的DNA和e抗原水平，现在使用干扰素可能也有较好的效果，能增加e抗原的转换机会。然而在实际临床中，除非患者自己意愿所求，大多数情况都会等DNA转阴后，先观察e抗原的变化，如果后面e抗原持续下降或消失，也可不着急使用干扰素的，关键看自己的意愿了。
